Tras abandonar el grupo comenzó una carrera en solitario y, en conjunto con Robert Fripp, editan en 1978 Before and after Science, que sería el antecedente más sobresaliente, partiendo del art rock para su aporte más importante a la denominada música ambient y a todo tipo de experimentos de vanguardia. El propio término «música ambient» se acuñó a partir de su serie de álbumes inspirados en el muzak, entre ellos Music for Airports, The Plateaux of Mirror, Day of Radiance y On Land.

Posteriormente, se ha centrado cada vez más en las tareas de producción para otros artistas, tanto en grabaciones eclécticas de estrellas del pop y el rock, incluyendo Ultravox!, U2, los míticos Camel, Coldplay y James y ganando los premios BRIT de 1994 y 1996 al mejor productor, como de músicos de vanguardia a través de sellos como Opal.

Ha colaborado con David Byrne, ex componente de Talking Heads, en My Life in the Bush of Ghosts que fue uno de los primeros discos que no era de rap o hip hop en utilizar ampliamente samplings. Ha colaborado con David Bowie como letrista y compositor de la influyente “Trilogía de Berlín” de Bowie (Low, Heroes y Lodger), en su disco 1. Outside y en el tema “I’m Afraid of Americans.” Eno también ha colaborado con Robert Fripp (de King Crimson), Robert Wyatt en el CD Shleep, Jon Hassell y el dúo alemán Cluster. Tiene un hermano que también es músico, Roger Eno, con quien también ha colaborado.

Considerado un visionario y un innovador en muchos campos de la música, es alguien muy preocupado por el resto de las disciplinas artísticas, en especial de las instalaciones. Fue el compositor del archivo de sonido de inicio de sesión de Windows 95, que aún se encuentra en las versiones actuales como “The Microsoft Sound”, y ha colaborado en el desarrollo del generador de música algorítmica K?an. También trabaja en el campo de las artes visuales.

En 1996 Brian Eno, entre otros, fundó la Long Now Foundation, con el fin de enseñar a la gente a pensar sobre futuro de la sociedad a muy largo plazo. Es también columnista en el periódico inglés The Observer.

Brian Eno estudió en una escuela privada, St. Joseph’s College, en Birkfield, para, a los dieciséis años, matricularse en las Art School —institución británica equivalente a una Escuela de Bellas Artes de Grado Medio— de Ipswich y Winchester, donde se graduó en 1969.

Desde su infancia, Eno veía muy claro que quería dedicarse a la actividad artística. Ya en la escuela experimentaba con la música sirviéndose de un magnetófono, y su profesor de pintura Tom Phillips le animó a continuar con ello. Entre ambos organizaron una peculiar «performance» consistente en disponer una serie de pianos en una sala y golpearlos con pelotas de tenis. Tal como él mismo explica,

«Cuando era muy joven —tenía de hecho nueve años— tomé la decisión de que nunca iba a tener un trabajo corriente. Un incidente en particular aceleró mi decisión. Mi padre llegó a casa después del trabajo un día y había estado trabajando más que de costumbre. Él era cartero y estábamos en invierno, así que había estado arrastrándose por la nieve doce horas, desde las cuatro de la mañana. En casa, se tiró en una silla y estaba tan cansado que no podía ni comer. Hambre tenía, y no paraba de coger comida con el tenedor… pero era incapaz de comerla, se quedaba dormido. Entonces pensé: a mí nunca me va a pasar eso. Y creo que lo he ido logrando hasta ahora».
Brian Eno

Una vez graduado se traslada a Londres, donde colabora con la Scratch Orchestra de Cornelius Cardew, en cuya grabación de The Great Learning (Deutsche Grammophon, 1971) interviene como una de las voces; y con Malcom Le Grice en la banda sonora de Berlin Horse (1971), un film experimental de nueve minutos.

Eno comienza su carrera musical profesional en 1971 al entrar a formar parte del grupo de glam rock y art rock Roxy Music. Bryan Ferry, líder de la banda, reclutó a Eno por recomendación del saxofonista Andy Mackay que, después de adquirir un sintetizador VCS3 se había visto incapaz de manejarlo. Eno sí lo consiguió, y se incorporó inicialmente como operador de la mesa de mezclas y las cintas pregrabadas, además del sintetizador y los coros, pero sin actuar en escena. Finalmente aparecería con el resto de músicos, con una apariencia y atuendo aún más estrafalario y andrógino que el de sus compañeros.

Con Roxy Music grabará los sencillos «Virginia Plain/The Numberer» (1972) y «Pyjamarama» (1973), y los álbumes Roxy Music (1972) y For Your Pleasure (1973), para ser expulsado(**) del grupo por Ferry tras la gira de promoción de este segundo álbum.

Eno abandonó el grupo por diferencias con Bryan Ferry, aparte que sentía que le aburría seguir en este proyecto.

Una vez abandona la banda, Eno edita el álbum Here Come The Warm Jets (1973), al que seguirán Taking Tiger Mountain (By Strategy) y Another Green World. Durante esta etapa se instala en un sonido que recuerda al de su paso por Roxy Music, próximo al pop con toques de vanguardia, aunque progresivamente va incluyendo matices más experimentales y alejados del formato habitual de canción. Here Come The Warm Jets incluye su primera colaboración con Robert Fripp en el tema «Baby’s On Fire», uno de sus temas más conocidos de esta primera etapa junto con «Third Uncle», posteriormente versionado por el grupo Bauhaus…

Álbumes
1973 Here Come the Warm Jets
1974 Taking Tiger Mountain
1975 Another Green World
1975 Discreet Music
1977 Before and After Science
1978 Ambient 1: Music for Airports
1978 Music for Films
1982 Ambient 4: On Land
1983 Apollo: Atmospheres and Soundtracks
1983 Music for Films Volume 2 (More Music for Films)
1985 Thursday Afternoon
1992 Nerve Net
1992 The Shutov Assembly
1993 Neroli
1994 Braincandy
1997 The Drop
2005 Another Day on Earth
2012 Lux
2016 The Ship

Ambiente álbums
1997 Extracts From Music for White Cube
1998 I Dormienti
1998 Lightness: Music for the Marble Palace
1999 Kite Stories
2000 Music for Civic Recovery Centre
2001 Compact Forest Proposal
2003 January 07003: Bell Studies for the Clock of the Long Now
2010 Making Space

Colaboraciones
1973 (No Pussyfooting)
1974 June 1, 1974
1974 Lady June’s Linguistic Leprosy
1975 Evening Star
1977 Cluster & Eno
1978 After the Heat
1979 In a Land of Clear Colours
1980 Ambient 2: The Plateaux of Mirror
1980 Fourth World, Vol. 1: Possible Musics
1981 My Life in the Bush of Ghosts
1984 The Pearl
1988 Music for Films III
1990 Wrong Way Up
1995 Spinner
1995 Original Soundtracks 1
1997 Tracks and Traces
2000 Music for Onmyo-Ji
2001 Drawn from Life
2004 The Equatorial Stars
2007 Beyond Even
2008 Everything That Happens Will Happen Today
2010 Small Craft on a Milk Sea
2011 Drums Between the Bells
2011 Panic of Looking
2014 Someday World
2014 High Life

Compilaciones
1981 Music for Airplay
1983 Working Backwards 1983–1973
1984 Begegnungen
1985 Begegnungen II
1985 Old Land
1986 Desert Island Selection
1986 More Blank Than Frank
1993 Eno Box II: Vocal
1994 The Essential Fripp and Eno
1994 Eno Box I: Instrumental
1999 Sonora Portraits
2003 Curiosities Volume 1
2005 Curiosities Volume II

Singles
1974 “Seven Deadly Finns”
1975 “The Lion Sleeps Tonight (Wimoweh)”
1975 “King’s Lead Hat” (different mix from LP)
1981 “The Jezebel Spirit”
1986 “Backwater”
2007 “Baby’s on Fire”
2008 “Strange Overtones”
2016 “The Ship”

EP
1992 Ali Click
1992 Fractal Zoom