Originalmente integrado por Natalie Merchant (voz) John Lombardo (guitarra) Robert Buck (guitarra), Steven Gustafson (bajo), Dennis Drew (teclados) y Jerry Augustyniak (batería). El grupo hizo numerosas giras especialmente en el circuito universitario y fue haciéndose de fama y seguidores hasta que firmó un contrato con la discográfica Elektra y grabó su primer disco The Wishing Chair en 1985. Fue con su segundo larga duración (ya sin Lombardo que dejó el grupo en 1986) In My Tribe (1987) que lograron hacerse conocidos del público en general. Su siguiente grabación Blind Man’s Zoo (1989) fue disco de oro.

Natalie Merchant, abandonó el grupo en 1992 dejando como legado la notable aparición de despedida del grupo en la serie Unplugged de MTV. Los 10,000 Maniacs incorporaron al dúo John & Mary (Lombardo y la violinista y cantante Mary Ramsey). Así continuaron presentándose y grabando aunque sufrieron el golpe de la muerte de Robert Buck en 2000.

Miembros actuales
Dennis Drew – Teclados, Coros (1981–presente)
Steve Gustafson – Bajo, Coros (1981–presente)
Jerry Augustyniak – Batería, Coros (1983–presente)
Mary Ramsey – Voz Principal, Viola (1993–2001, 2007–presente)
Jeff Erickson – Guitarra, voces (2001–presente)

Antiguos miembros
Rob Buck – Guitarra (1981–1998, 1999–2000; muerto en 2000)
Chet Cardinale – Batería (1981)
Teri Newhouse  – Voces (1981)
John Lombardo – Guitarra, Voces (1981–1986, 1994–2002)
Natalie Merchant – Voz Principal, Piano (1981–1993)
Tim Edborg – Batería (1981)
Jim Colavito – Saxofón (1981)
Debbie Heverly – Piano (1981)
Duane Calhoun – Guitarra Principal (1981)
Bob «O’Matic» Wachter – Batería (1981-1982; muerto en 2013)
Jim Foti – Batería (1982-1983)
Oskar Saville – Voz Principal, Guitarra Acústica (2002–2007)

Discografía
1982 Human Conflict Number 5
1983 Secrets of the I Ching
1985 The Wishing Chair
1987 In My Tribe
1989 Blind Man’s Zoo
1992 Our Time in Eden
1993 MTV Unplugged (10,000 Maniacs)
1997 Love Among the Ruins
1999 The Earth Pressed Flat
2004 Our Time at the Greek (en directo)