Si bien es más conocida por su trabajo musical, tuvo también un puñado de papeles en el cine, incluyendo una pequeña aparición en la aclamada película de Federico Fellini de 1960 La Dolce Vita. Fue amiga cercana y colaboradora artística de Andy Warhol, por lo que también actuó en varios papeles en sus películas de arte experimental, especialmente en Chelsea Girls, lo cual la inspiró después para titular así su álbum de debut, Chelsea Girl.

Ante la insistencia de Warhol, cantó tres canciones del álbum debut de Velvet Underground The Velvet Underground & Nico (1967). Al mismo tiempo, comenzó una carrera en solitario y lanzó su álbum debut Chelsea Girl. El amigo de Nico, Jim Morrison, le sugirió que comenzara a escribir su propio material. Luego compuso canciones en un armonio, un instrumento no tradicional de rock; John Cale se convirtió en su arreglista musical y produjo The Marble Index, Desertshore, The End… y otros álbumes posteriores.

En la década de 1980, realizó numerosas giras por Europa, Estados Unidos, Australia y Japón. Después de un concierto en Berlín en junio de 1988, se fue de vacaciones a Ibiza a descansar, lugar donde murió como resultado de un accidente en bicicleta.

Álbumes de estudio
1967 The Velvet Underground & Nico
1967 Chelsea Girl
1969 The Marble Index
1970 Desertshore
1973 The End
1981 Drama of Exile (lanzado en dos versiones)
1985 Camera Obscura
Álbumes en vivo
1975 June 1, 1974
1978 Fata Morgana
1982 Do or Die: Nico in Europe
1986 Live Heroes
1986 Behind the Iron Curtain
1987 Nico in Tokyo
1988 Fata Morgana (Nico’s Last Concert)
1989 Hanging Gardens
1994 Heroine
1997 Chelsea Girl / Live
2003 Femme Fatale: The Aura Anthology (Drama of Exile extendido)
2007 All Tomorrow’s Parties (álbum doble)
Álbumes compilatorios
1998 Nico: The Classic Years
2002 Innocent & Vain — An Introduction to Nico
2003 Femme Fatale — The Aura Anthology (Reedición de Drama of Exile con canciones adicionales y Live at Chelsea Town Hall 9.8.85)
2007 The Frozen Borderline – 1968–1970 (Reedición de The Marble Index y Desertshore con canciones adicionales)